La structure de caisse de Grand C4 Picasso assure une excellente protection des occupants (5 étoiles au test de référence EuroNCAP, Protocole 2009) :
- l’avant est équipé de poutres horizontales conçues pour absorber l’énergie en cas de collision et la transmettre en partie basse du véhicule ;
- l'absorbation de l'énergie par le bas du véhicule a permis l'implantation de montants avant fins, caractéristiques des "visiospaces" ;
- l’habitacle est particulièrement rigide afin de prévenir les intrusions et les déformations de la cellule de survie.

Les projecteurs directionnels Xénon vous offrent une sécurité optimale :
- ils assurent une visibilité de haut niveau la nuit ou par mauvais temps ;
- ils suivent l'angle de braquage du véhicule et permettent de voir plus tôt le profil de la route ;
- ils éclairent deux fois plus que des feux halogènes.

Grand C4 Picasso dispose de six airbags série pour une protection optimale de tous les passagers :
- deux airbags frontaux (l'airbag passager adapte sa pression et son volume de déploiement en fonction de la sévérité du choc) ;
- deux airbags latéraux qui protègent le thorax et l’abdomen des passagers avant ;
- deux airbags rideaux afin de préserver la tête des occupants avant et arrière.

Grand C4 Picasso est équipée d’un dispositif de freinage complet :
- quatre freins à disque ventilés de gros diamètre ;
- un ABS (Anti Blocking System) qui régule électroniquement la pression de freinage pour éviter le blocage des roues ;
- un répartiteur électronique de freinage (REF) qui équilibre la pression de freinage entre les roues ;
- un système d’aide au freinage d’urgence (AFU) qui amplifie instantanément la puissance de freinage lors d’un appui brusque sur la pédale de frein.

L’ESP (Electronic Stability Program) garantit un contrôle optimal du véhicule dans les situations les plus délicates :
- il stabilise la trajectoire en cas de perte d’adhérence dans les virages en agissant sur la répartition du freinage et le régime du moteur  ;
- il est couplé à un système d'antipatinage des roues (ASR) qui réduit immédiatement la puissance excédentaire des roues motrices en cas de patinage.

Exclusivité mondiale, le Contrôle de Traction Intelligent sécurise vos déplacements sur terrain glissant :
- il facilite la progression du véhicule sur revêtements enneigés, verglacés ou mouillés ;
- il gère le système antipatinage des roues (ASR) grâce à un calculateur qui analyse de nombreux paramètres (pente, type de neige, glace…) et autorise un patinage différencié des roues droite et gauche.
La monte de pneus neige optimise grandement les prestations du Contrôle de Traction Intelligent.

Le système de détection de sous-gonflage surveille en permanence les pneumatiques. Si leur pression est insuffisante, le système vous en informe grâce à une alerte visuelle et sonore.

A bord de Grand C4 Picasso, vos enfants voyagent en toute sécurité :
- trois sièges Isofix (au rang 2) pour installer des sièges enfant ;
- un miroir de surveillance enfants pour surveiller les passagers arrière sans avoir à vous retourner ;
- des commandes électriques de blocage des portes et vitres arrière ;
- des témoins et alertes sonores signalent tout débouclage aux places arrière (rangs 2) durant le trajet.

Disponible 24h/24 et 7j/7, le service Citroën Appel d'Urgence Localisé facilite l’intervention des secours en les aidant à localiser rapidement votre véhicule. Il se déclenche automatiquement, ou manuellement via le NaviDrive, en cas d’accident ou de malaise. Il vous donne également accès aux services d’un centre d’appel.